? 阿茲夫定

阿茲夫定是全球首款同時針對逆轉(zhuǎn)錄酶和病毒感染因子的雙靶點治療HIV感染核苷類口服藥物。2021年7月國家藥監(jiān)局附條件批準阿茲夫定治療年齡為18歲以上攜帶高病毒載量的HIV-1感染患者（HIV-1感染患者占全球所有HIV感染患者的90%以上）的上市申請。阿茲夫定具有3個顯著優(yōu)勢：1）活性更高，在臨床療效上，3mg 阿茲夫定≈ 300mg 拉米夫定；2）低耐藥風險：可治療對當前NRTI(包括拉米夫定)耐藥的患者雙靶點作用機制，耐藥機會減少；3）有潛力成為長效口服藥物：正如人體藥代動力學研究顯示，給藥120個小時后活性形式可在外周血單個核細胞中檢測到。阿茲夫定已被列為中國國家科技重大專項(重大新藥創(chuàng)制)之一，并被納入《中國艾滋病診療指南》，鞏固其作為HIV治療推薦藥物的地位。

阿茲夫定可與不同機制的抗病毒藥物聯(lián)合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案中的骨干藥物發(fā)揮作用。在II期臨床試驗中，阿茲夫定以低得多的劑量水平達到與另一種流行的NRTI相當?shù)呐R床療效，與單靶點 NRTI相比，其雙靶點機制可降低耐藥性風險。此外，阿茲夫定因其長效特性而已被證明有潛力成為治療HIV感染的長效口服治療藥物的一部分。為了進一步發(fā)掘阿茲夫定的優(yōu)勢，公司還計劃開發(fā)以阿茲夫定為主要成分的復方片劑以治療HIV感染，并與其他藥物聯(lián)合，以提高療效。

? CL-197 

CL-197是一種開發(fā)中的新型口服長效HIV候選藥物，在中國提交的IND申請已于2022年10月獲得批準。臨床前研究結(jié)果表明CL-197能夠有效抑制HIV毒株的復制。CL-197將口服給藥，有望每周僅需服藥一次。這種相對方便的服藥方案亦可能提高服藥依從性，從而改善臨床結(jié)果。阿茲夫定與CL-197均在臨床前試驗中顯示出長效特征，其組合用藥有潛力成為全球首款全口服長效HIV創(chuàng)新治療方案。

? 阿茲夫定╱DTG復方片劑 

鑒于阿茲夫定具有雙靶點作用機制，有潛力與其他不同機制和功能的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合開發(fā)成多種HIV復方片劑。公司正在開發(fā)一種阿茲夫定╱DTG 復方片劑，用于治療HIV感染。公司將以阿茲夫定作為主要活性成分，與商業(yè)化抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物多替拉韋(DTG)相結(jié)合，以提升潛在療效。阿茲夫定和DTG各自通過不同的靶點攻擊HIV，可預防長期使用單一藥物治療產(chǎn)生的耐藥性。公司已開展一項藥物相互作用臨床研究，以評估復方片劑中阿茲夫定及 DTG之間的相互作用。

? 全口服長效復方片劑 

公司還計劃基于阿茲夫定與CL-197在預防及治療HIV感染方面的潛在聯(lián)合長效特性及聯(lián)合作用機制開發(fā)一款全口服長效復方片劑，有望實現(xiàn)每周服藥并提高藥物依從性。2022年10月，公司已獲批CL-197在中國的IND申請。

? 阿茲夫定

阿茲夫定是一種廣譜RNA病毒抑制劑，作為一種人工合成的病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，在細胞內(nèi)代謝成具有抗病毒活性的5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽），能特異性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒RNA合成過程中嵌入病毒RNA，從而抑制新冠病毒復制，達到治療新冠病毒感染的作用。

阿茲夫定是我國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子新冠病毒治療藥物，于2022年7月25日獲國家藥監(jiān)局附條件批準。2022年8月9日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳、國家中醫(yī)藥局辦公室將阿茲夫定納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。2022年12月7日納入廣東省藥學會最新版《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療臨床藥學指引》。2022年12月17日，河南省藥學會發(fā)布《阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎河南藥學專家共識》。2023年1月6日阿茲夫定再次被納入第十版《新型冠狀病毒感染診療方案》。2023年1月，國家傳染病醫(yī)學中心組織34位感染、呼吸、重癥、藥學專家發(fā)布《新型冠狀病毒感染患者抗病毒治療專家共識》，阿茲夫定片獲得高度認可。2023年1月18日，阿茲夫定片正式納入國家醫(yī)保藥品目錄。2023年2月，阿茲夫定獲俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部注冊批準上市（注冊證號：ЛП-008750），正式成為俄羅斯治療新冠病毒感染用藥。

? 哆希替尼

公司在研候選藥物哆希替尼，是一種高活性、選擇性的口服表皮生長因子受體(EGFR)靶向候選藥物，用于治療晚期EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)，其為中國最常見的肺癌類型之一。在臨床前研究中，哆希替尼對患者衍生的EGFR突變陽性非小細胞肺癌細胞系BaF3、HCC827及NCI-H1975的異種移植模型顯示出劑量依賴性抑制活性。其中，HCC827對哆希替尼最敏感對于三種選定的癌細胞系，在相同劑量水平下，哆希替尼的抑制活性與奧希替尼相當，且具有劑量依賴性。動物研究表明，與奧希替尼相比，哆希替尼可將毒性代謝產(chǎn)物(其中主要為AZ5104)水平降低多達80%。

公司已獲得國家藥監(jiān)局批準進行I期/II期期臨床試驗，以評估哆希替尼治療晚期 EGFR突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征及初步療效。目前，已啟動患者招募流程，計劃2026年完成I期/II期試驗。

? 阿茲夫定 

阿茲夫定作為核苷類藥物的潛在抗腫瘤活性（已被證明會干擾癌細胞中核酸的合成），公司亦在開發(fā)阿茲夫定以治療若干類型的血液腫瘤。臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細胞系具有有效活性。公司已完成臨床前研究。

? ZS-1001

ZS-1001，是一種CD73的抑制劑。CD73可以促進腫瘤的免疫逃逸，靶向CD73的藥物可以遏制腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移，并能與腫瘤免疫治療藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同效應。

? ZS-1002

ZS-1002，是ENPP1抑制劑。通過抑制ENPP1可以在腫瘤內(nèi)選擇性地上調(diào)激發(fā)免疫反應的信號分子cGAMP，從而提高現(xiàn)有IO療法的有效率。

? ZS-1003

ZS-1003是一款靶向TOPO1的抗腫瘤藥物。TOPO1參與DNA的正超螺旋或負超螺旋，在裂解反應中極易受TOPO1抑制劑影響，這意味著利用抗腫瘤藥物可在他們裂解癌細胞的DNA時將其捕獲。

? MTB-1806

MTB-1806是用于治療AIS的小分子候選藥物。在藥效學研究中證明了其有效性，其有效減少了大腦中動脈閉塞大鼠模型中觀察到的梗塞體積和腦腫脹體積并改善了神經(jīng)行為評分。此外，在較低的藥物給藥方案下，MTB-1806仍然能夠減輕大鼠腦缺血再灌注損傷的腦水腫和神經(jīng)功能缺損，與國家藥監(jiān)局批準的NBP在更高劑量方案下療效相當。